近日，南京中医药大学第一临床医学院尚文斌教授团队在国际著名Nature出版社旗下杂志Communications Biology（中科院生物学一区Top期刊）上发表有关中药大黄活性成分大黄酸减肥作用机制的最新研究成果：“Rhein targets macrophage SIRT2 to promote adipose tissue thermogenesis in obesity in mice”。
中药大黄活性成分大黄酸在临床上主要用于治疗炎症相关疾病，同时具有良好抗肥胖作用和改善糖脂代谢紊乱作用。然而，大黄酸抗炎和抗肥胖作用的原理一直没有得到明确的阐释，其抗炎作用与抗肥胖作用的关系也不清晰。该研究通过构建巨噬细胞-脂肪细胞共培养系统，首次发现大黄酸通过抑制巨噬细胞内NLRP3炎症小体的活化从而促进脂肪细胞产热。通过进一步的乙酰化修饰组学筛选与基因定点编辑验证，该研究发现大黄酸直接互作于脂肪组织巨噬细胞内的去乙酰化酶SIRT2，并以SIRT2依赖的方式抑制巨噬细胞内NLRP3炎症小体的活化，进而发挥抗炎及促进脂肪组织产热的药理作用。此外，该团队还针对大黄酸的抗肥胖作用开展了随机双盲安慰剂对照的临床研究，结果提示双乙酰大黄酸（双醋瑞因）能过减轻肥胖患者体重，改善代谢异常指标，该论文“Efficacy and safety of diacerein monotherapy in adults with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial”近期将发表在国际学术期刊Diabetes, obesity and metabolism上。两项研究的结果为大黄酸及其衍生物进一步运用于临床肥胖症以及肥胖相关代谢紊乱的治疗提供了重要的基础和临床证据。
南京中医药大学为论文第一单位，第一临床医学院博士研究生周若楠和硕士研究生项莹颖分别为论文的第一作者，第一临床医学院尚文斌教授和方彭华副教授为该论文的通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金（81873060、81473391、82374100）、南京中医药大学中医学优势学科开放课题（ZYX03KF058）、江苏省研究生科研实践创新计划（KYCX19_1213 和SJCX23_0728）等项目支持。感谢上海交通大学的崔智勇博士在分子动力学模拟分析中提供的支持和帮助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-024-06693-6。
